Cascada metastasica
Es una secuencia de pasos que darán origen a la invasión y metástasis
de tumores malignos.
La cascada metastásica puede dividirse en dos fases:
*invasión de la MEC
* diseminación vascular alojamiento de células tumorales.
Invasión de la matriz extracelular (la cual está formada por
colágeno, glucoproteinas y proteoglucanos)
Las células tumorales deben interaccionar con la matriz.
Primero deben romper la membrana basal subyacente, luego atravesar el tejido
conjuntivo intersticial, y acceder a la circulación pasando por la membrana
basal vascular.
La invasión de la matriz requiere cuatro pasos:
1. Separación de células tumorales entre sí.
2. Degradación de la MEC.
3. Unión a nuevos componentes de la MEC.
4. Migración de células tumorales
El primer paso de la cascada metastásica es una liberación
de las células tumorales, que ocurre porque
las células dejan de estar en contacto por perdida de la función de la
cadherina E.
El segundo paso de la invasión es la degradación local de la
membrana basal y del tejido conjuntivo intersticial. Las células tumorales
secretan enzimas proteolíticas o bien inducen la elaboración de proteasas.
El tercer paso de la invasión consiste en alteraciones de la
unión de las células tumorales a las proteínas de la matriz extracelular. Las
células epiteliales normales poseen receptores para colágenos y laminina de la
membrana basal. La pérdida de adhesión en las células tumorales permite que los
receptores celulares interaccionen con la matriz estimulando su migración.
La citoquinesis es el paso final de la invasión, que empuja
las células tumorales a través de membranas basales degradadas y zonas de
proteólisis de la matriz cuyos componentes como colágeno y laminina y algunos
factores de crecimiento tienen actividad quimiotáctica para las células
tumorales.
Diseminación vascular y alojamiento de células tumorales
En el torrente circulatorio, algunas células tumorales forman
embolias al agregarse y adherirse a los leucocitos circulantes, especialmente
plaquetas; por lo tanto, las células tumorales agregadas adquieren cierta
protección frente a las células efectoras antitumorales del huésped.
El lugar de extravasación y la distribución orgánica de las
metástasis generalmente puede predecirse por la localización del tumor primario
y su drenaje vascular o linfático. Muchos tumores metastatizan al órgano que
representa el primer lecho capilar que encuentran tras entrar en la
circulación. Sin embargo, en muchos casos, las vías de drenaje naturales no
pueden explicar fácilmente la distribución de las metástasis.
Las quimiocinas participan en el movimiento dirigido
(quimiotaxis) de los leucocitos y parece que las células cancerosas utilizan
trucos similares para alojarse en tejidos específicos.
Los carcinomas
pulmonares que se originan en las vías respiratorias metastatizan
primero a los ganglios linfáticos bronquiales regionales,
luego a los ganglios traqueobronquialesy
perihiliares.
El carcinoma
de mama normalmente se origina en el
cuadrante superior externo y primero se disemina a los ganglios
axilares. Sin embargo, las lesiones de la mama interna pueden
drenar a través de la pared torácica a los ganglios a lo
largo de la arteria mamaria interna. En ambos casos, después
pueden extenderse a los ganglios supraclaviculares
e infraclaviculares.
Los cánceres
que se originan cerca de la columna vertebral
embolizan con frecuencia a través del plexo paravertebral; esta vía se
afecta probablemente en las frecuentes metástasis vertebrales de los carcinomas de
tiroides y próstata.
El carcinoma de células
renales invade con frecuencia la vena renal para crecer a modo
de serpiente por la vena cava inferior, alcanzando a
veces el corazón derecho.
Los
carcinomas hepatocelulares con frecuencia
penetran en las raíces portales y hepáticas para crecer
dentro de ellas en los canales venosos principales.
El carcinoma
de próstata se extiende, sobretodo,
al hueso.
los carcinomas
broncógenos tienden a afectar la
glándula suprarrenal y el cerebro.
Los neuroblastomas se extienden a hígado y huesos.
